Modelos de epilepsia en el pez cebra: canales HCN

Ponente: Dr. Luis Roberto Rodríguez Ortíz

La epilepsia es un trastorno neurológico crónico que afecta a 50 millones de personas en todo el mundo. La forma más común de epilepsia es la idiopática, donde la mayoría de los defectos genéticos de este tipo de epilepsia ocurren en los canales iónicos. Los canales dependientes de nucleótidos cíclicos (HCN) activados por hiperpolarización se activan por hiperpolarización de la membrana y se expresan principalmente en el corazón y los sistemas nerviosos central y periférico. En humanos, se han descrito cuatro genes HCN, y los datos clínicos muestran que los canales HCN disfuncionales están involucrados en la epilepsia. Danio rerio es un organismo versátil para modelar una amplia variedad de enfermedades. Utilizando CRISPR/Cas9 generamos mutantes de hcn2b en pez cebra y los caracterizamos molecular y conductualmente. Seleccionamos un alelo mutante hcn2b con una deleción de 89 pb que produce un codón de parada prematuro. En este mutante no detectamos malformaciones cardíacas ni alteraciones importantes de la frecuencia cardíaca sin embargo exhibió una alta tasa de mortalidad. Se observaron crisis de ausencia y crisis moderadas en respuesta a la luz. Los resultados muestran que las mutaciones en el canal Hcn2b están involucradas en la epilepsia y brindan evidencia de las ventajas del pez cebra para mejorar nuestra comprensión de la patogenia de este tipo de enfermedades.