Contribución del Perfil Ostegenómico” en la Terapia Farmacológica en la Osteoporosis

Ponente: MD, PhD. Ismael Nuño Arana 

La osteoporosis posmenopáusica se caracteriza por una disminución de la densidad mineral ósea (DMO) y un deterioro de la microarquitectura del hueso. Se sabe que tiene una alta heredabilidad y su variabilidad de DMO oscila entre el 60 y el 85%. Se ha demostrado que las variaciones de los genes implicados en el metabolismo óseo generan la contribución más significativa, principalmente los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP). Estos pueden contribuir a provocar un desequilibrio entre la formación y la resorción ósea, principalmente relacionados con las vías del metabolismo óseo, pueden influir en la resorción ósea, entre otras moléculas que pueden aumentar la formación ósea.
Aunque se conocen algunas contribuciones de estas moléculas, estas pueden variar según la
población, la edad y el sexo. La identificación de SNPs y sus interacciones en genes implicados en el metabolismo óseo puede llegar a ser de gran importancia para la identificación de personas con mayor riesgo de padecer osteoporosis y pacientes con diferencias en susceptibilidad a los tratamientos.
Las terapias antirresortivas se utilizan comúnmente como el primer tratamiento farmacológico para la osteoporosis. Sin embargo, entre 8 y 41% de los pacientes osteoporóticos tienen una respuesta inadecuada al alendronato y la DMO continúa disminuyendo después de uno o dos años de tratamiento; estos pacientes también pueden presentar nuevas fracturas. Esto se conoce como respuesta inadecuada (RI) a los bifosfonatos.
Los estudios farmacogenéticos son relevantes ya que los determinantes genéticos del fracaso de los bifosfonatos no están claros. Estos estudios podrían ayudar a predecir la posible respuesta al tratamiento antirresortivo. Hay información que sugiere que los factores genéticos representan aproximadamente del 15 al 30% de las respuestas personales a las drogas en el metabolismo y hasta el 95% de la variabilidad en la disposición.